EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化剪切通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》子公司EBioMedicine 周刊在线发表了来自当中国科学院生物物理研究课题所的研究课题期刊“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究课题断定了专责溶酶体细胞内质氟化粘贴的主要渠道在宫颈癌发生当中起不可或缺作用，损坏该渠道得以有效抑止宫颈癌十分困难。宫颈癌是一种在女性当中生育率和死亡率均位居遥遥领先的恶性。尽管宫颈癌疫苗早就在防范宫颈癌方面起不可或缺作用，但目前的外科手术后策略仍主要为手术后、放疗和化疗。这些策略的风险和副作用较大，病者生存数需求量级也有待提很低。因此创意外科手术后策略、探索有效核酸成为亟待解决的问题。癌细胞有旺盛的全人类活动和冲出的繁殖势头，其细胞内质的合成和研磨也异常活跃。许多细胞因子和膜受体分子都含硫天冬氨酸，需要通过分泌途径经过氟化粘贴。在细胞溶酶体当中，细胞内质氟化粘贴的主要渠道由巯基氟化酶Ero1α和细胞内质天冬氨酸异构酶PDI包含。PDI专责合成底物细胞内当中天冬氨酸的形成，而Ero1α则专责为PDI 提供上游氟化力，这一全过程消耗O2，同时产生H2O2。该研究课题首先通过精确测量医学样本及组织芯片当中Ero1α的细胞内理解，断定Ero1α在宫颈癌当中相对来说调高，其理解需求量与宫颈癌的恶性程度积为相关，与病者预后呈圆形负相关。在宫颈癌细胞系HeLa当中将ERO1A基因敲除后，癌细胞的繁殖速度相对来说减慢，搬迁和侵袭并能升很低，在活体皮下成瘤的并能也相对来说减弱，这一成因可通过H2O2-相关的视网膜在在充质转换成(EMT)功能实现。随后，通过定点变异、生机精确测量以及细胞内互作等实验，研究课题者断定Ero1α与其下游的找来细胞内PDI相互作用的不可或缺位点为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该位点特异地识别系统PDI的合成残基。变异该位点之后，Ero1α-PDI相互作用被损坏、两者酶减少、Ero1α的氟化酶生机升很低。理解Ero1αVal101变异体的HeLa细胞也呈圆形现繁殖减缓、搬迁和侵袭并能升很低以及活体皮下成瘤并能降低的表型。该研究课题首次将细胞内质氟化粘贴与宫颈癌保持联系起来，并揭示了其分子功能。鉴于Ero1α和PDI在许多乳癌当中均很低理解，该工作从概念上证明开发基因理解Ero1α-PDI互作介面的类固醇再一作为抑止繁殖和乳癌发生的新策略。原始原文：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019